制图:屈家骏、李诗曼实习编辑:章一诺责任编辑:李斯嘉。
金力分析了当前医学院发展面临的主要形势,回顾了过去一年教育、科技、人才等各项事业发展取得的成绩,指出存在的问题和不足,要求紧紧围绕深入推进教育、科技、人才三位一体发展战略,坚持以立德树人为办学根本,以系统集成的行事思维,以敢为人先的开拓精神,以勇立潮头的进取姿态,全面推进医学院各项事业改革创新、突破争先,走好综合性大学办医学院的上医之路,答好强国建设、教育何为的时代课题,奋力开拓医学教育创新发展新格局。一要把握新要求,提升政治站位为高质量发展明确方向,站在服务国家战略高度校准前进方向,聚焦上海发展重点领域谋求创新突破,争当医学领域教育科技人才综合改革排头兵。
要聚势图强,厚积薄发,在上海医学院医学教育改革发展的新征程上勇毅前行,以优异成绩迎接学校第十六次党代会胜利召开,为推动中国医学教育和卫生健康事业的高质量发展、为全面建设社会主义现代化国家、全面推进中华民族伟大复兴贡献复旦上医更大的力量。制图:实习编辑:孙一诺责任编辑:李斯嘉。二要聚集新动能,弘扬教育家精神为高质量发展凝心铸魂,坚定心有大我、至诚报国的理想信念,秉持勤学笃行、求是创新的躬耕态度,为上医的发展激发新动力。2024年复旦上医工作的总体思路是:坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,深入贯彻党的二十大精神,深入贯彻习近平总书记关于教育和卫生健康的重要论述、考察上海重要讲话精神,全面落实十二届市委三次、四次全会部署,胸怀两个大局,心系国之大者,认真思考和回答强国建设、上医何为时代课题,巩固深化主题教育成果,统筹推进教育、科技、人才综合改革,充分发挥复旦上医首创改革引领示范作用,推动医学院各项事业高质量发展,为迎接复旦大学建校120周年和上医百年华诞贡献力量。强化校园服务保障能级和基础设施赋能升级。
把握新要求 聚集新动力为推进高质量发展作出上医新贡献把握新要求,聚集新动力,为推进高质量发展做出上医新贡献是全体上医人的使命担当。2024年度,全体上医人将振奋龙马精神,以龙腾虎跃、鱼跃龙门的干劲闯劲,解放思想,开拓创新、拼搏奉献,以更加昂扬的斗志、更加扎实的作风、更加创新的思维推动医学院各项工作的开展,以奋发有为的精气神迎接学校第十六次党代会胜利召开,共同书写复旦大学上海医学院新的辉煌篇章。本研究得到了弗吉尼亚大学苍建华教授、复旦大学脑科学研究院张嘉漪教授、钟咏梅教授、翁史钧教授、华东师范大学周晓明教授,以及上海科技大学沈伟教授的指导和帮助。
这一发现更新了当前临床自Hubel和Wiesel在视皮层的工作以来长期形成的对弱视发病部位和发病机制的认识,为基于SC功能损伤为靶点的弱视治疗的新策略的研发提供了基础实验依据。上丘双眼神经元眼优势可塑性来源及其机制与生理意义示意图顾宇课题组博士研究生呼广雷和天津医科大学史学锋课题组硕士研究生陈艾琳为本论文共同第一作者,顾宇研究员和史学锋主任医师是本论文的共同通讯作者。行为学实验证明小鼠的搜索性捕食效率依赖于SC双眼神经元眼优势的维持,MD可以导致小鼠的搜索潜伏期延长,同时搜索路径变长,阻断SC眼优势偏移可以部分逆转这种行为功能的损害。复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室顾宇课题组和天津医科大学史学锋团队合作,近期在Cell Press细胞出版社期刊《细胞通讯》(Cell Reports)杂志上在线发表了题为A developmental critical period for ocular dominance plasticity of binocular neurons in mouse superior colliculus(《小鼠上丘双眼神经元眼优势可塑性的发育关键期》)的研究论文。
然而,SC(在低等动物中又称为视顶盖)作为一个在进化中高度保守的多感官整合和感觉运动转换中心,其是否具有眼优势可塑性至今未见文献报道复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室顾宇课题组和天津医科大学史学锋团队合作,近期在Cell Press细胞出版社期刊《细胞通讯》(Cell Reports)杂志上在线发表了题为A developmental critical period for ocular dominance plasticity of binocular neurons in mouse superior colliculus(《小鼠上丘双眼神经元眼优势可塑性的发育关键期》)的研究论文。
不同于V1,降解成年小鼠SC中的细胞外间质不能恢复其可塑性。然而,SC(在低等动物中又称为视顶盖)作为一个在进化中高度保守的多感官整合和感觉运动转换中心,其是否具有眼优势可塑性至今未见文献报道。该研究发现小鼠上丘(SC)的双眼神经元存在类似初级视觉皮层(V1)的眼优势可塑性,找到了其发育关键期时间窗口,揭示了SC眼优势可塑性的来源及分子机制,并且进一步证明单眼剥夺(MD)导致的SC眼优势改变在调控小鼠捕食效率中的决定作用。V1的眼优势可塑性业已有大量研究,经验依赖性的可塑性在视觉系统中一直被认为主要发生在皮层水平上。
本研究得到了弗吉尼亚大学苍建华教授、复旦大学脑科学研究院张嘉漪教授、钟咏梅教授、翁史钧教授、华东师范大学周晓明教授,以及上海科技大学沈伟教授的指导和帮助。研究发现SC双眼神经元具有眼优势可塑性和一个明显的关键期窗口,并且SC的眼优势可塑性独立于V1投射,可能源自于视网膜输入的重构。论文地址:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113667 制图:实习编辑:责任编辑:张欣驰。综上,该研究报道了SC双眼神经元眼优势可塑性及其分子机制,揭示了SC双眼神经元眼优势可塑性的来源,以及与V1眼优势可塑性的相似性和不同点,进一步揭示了SC双眼神经元眼优势在搜索性捕食行为中的作用,从而在细胞、分子、环路机制及行为学等方面明确了SC这一皮层下视觉中枢在弱视进程中存在损伤。
行为学实验证明小鼠的搜索性捕食效率依赖于SC双眼神经元眼优势的维持,MD可以导致小鼠的搜索潜伏期延长,同时搜索路径变长,阻断SC眼优势偏移可以部分逆转这种行为功能的损害。自从Hubel与Wiesel上世纪50年代研究猫V1的结构和功能开始,眼优势可塑性就成为了研究视觉发育可塑性的经典模型。
进一步蛋白免疫印迹实验揭示NR2A亚基含量随着发育的进行逐渐升高,而NR2B亚基含量随着发育的进行逐渐降低,药理学阻断NR2A、NR2B亚基均可以部分阻断SC关键期内的可塑性。可塑性是一把双刃剑,动物从发育期到成年期神经可塑性的降低有利于神经环路的逐渐成熟与稳定,但与此同时也限制了成年后诸多脑疾病(如弱视等)的治疗。
上丘双眼神经元眼优势可塑性来源及其机制与生理意义示意图顾宇课题组博士研究生呼广雷和天津医科大学史学锋课题组硕士研究生陈艾琳为本论文共同第一作者,顾宇研究员和史学锋主任医师是本论文的共同通讯作者。因此,有关可塑性的研究是当今神经科学研究的热点问题之一。另外既往研究发现,弱视患者不仅存在最佳矫正视力的降低,同时还存在注视性眼球运动、视觉搜索和立体视觉功能的异常,这提示了SC可能参与弱视的发病进程。在此背景下,该联合研究团队以小鼠为实验动物,综合运用一系列电生理学、生物化学及行为学的实验方法,发现了SC双眼神经元在介导眼优势可塑性中的重要作用,并阐释其眼优势可塑性的来源及分子机制。这一发现更新了当前临床自Hubel和Wiesel在视皮层的工作以来长期形成的对弱视发病部位和发病机制的认识,为基于SC功能损伤为靶点的弱视治疗的新策略的研发提供了基础实验依据全身麻醉已问世近两百年,每年全球有数亿患者接受全身麻醉,麻醉对全球健康与疾病负担具有重大的影响。
虽然近年来麻醉安全得到了显著改善,但仍面临不少问题与挑战,究其根本在于全麻机制尚未阐明。正是因为如此,Science杂志在其创刊125周年之际继续将全麻药物的作用机制列为未来亟待解决的125个前沿科学问题之一。
研究人员进一步通过提高七氟烷浓度诱导小鼠出现稳定至少5分钟的脑电爆发抑制波,此时再给予蓝光刺激,结果发现,小鼠依旧出现了明显的觉醒行为,并且脑电爆发抑制率显著下降。在此基础上,研究人员利用化学遗传学方法特异性操控小鼠MS谷氨酸能神经元活性。
光遗传学方法可以对神经元活性进行精度更强且可逆的毫秒级操控。有意思的是,结合脑电肌电分析发现,在关闭七氟烷之后,该神经元群体的钙信号水平在苏醒早期、小鼠翻正反射恢复之前就已经显著上升,且在翻正反射恢复之后进一步增加。
期刊编辑撰稿配图,在This Month in Anesthesiology板块介绍本研究研究人员利用Vglut2-Cre小鼠,通过在体光纤钙信号和脑电肌电记录,发现内侧隔核谷氨酸能神经元群体的钙信号水平在暴露于七氟烷之后呈浓度依赖性下降,而关闭七氟烷之后,钙信号水平逐渐恢复。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院麻醉科李文献教授为文章的通讯作者,夏俊明博士(2021级博士研究生)为第一作者,樊炳乾博士(2020级博士研究生)为共同第一作者,韩园副教授对课题给予了关键指导。2024年1月1日,复旦大学附属眼耳鼻喉科医院麻醉科李文献/韩园课题组在麻醉领域期刊Anesthesiology上发表了题为Medial Septal Glutamatergic Neurons Modulate States of Consciousness during Sevoflurane Anesthesia in Mice的最新研究成果。这提示MS谷氨酸能神经元可能促进了从麻醉到觉醒的意识状态转换,并且对麻醉苏醒后维持觉醒状态起到重要作用。
研究过程中还得到复旦大学基础医学院黄志力教授、曲卫敏教授的悉心指导和帮助。近年来围绕伏隔核调控七氟烷全身麻醉中的意识状态转换的细胞及环路投射机制,课题组在Current Biology(2021)和Anesthesia and Analgesia(2023)杂志相继发表相应重要发现。
该研究受到编辑和审稿专家的好评,入选为当月推荐文章This Month in Anesthesiology。研究发现,抑制该神经元群体,小鼠对七氟烷麻醉的敏感性增高,麻醉诱导加快而苏醒延迟。
课题组进一步使用光遗传学方法研究了激活该神经元群体在麻醉稳定维持阶段对小鼠意识状态的影响。而激活该神经元群体则得到相反的结果,小鼠对七氟烷麻醉的敏感性降低,麻醉诱导所需的时间更长,而苏醒增快。
结合脑电肌电记录和行为学分析显示,使用473纳米蓝光特异性激活处于麻醉稳定维持状态中的小鼠MS谷氨酸能神经元,能迅速诱导大脑皮层活化和行为觉醒,脑电从低频高幅的慢波活动转换为高频低幅的脑电波形,δ波比例显著下降而β波、γ波比例显著增高,实验组小鼠普遍出现了翻正反射恢复甚至可以行走。课题组发现,位于基底前脑隔区的内侧隔核(Medial Septum,MS)中一类兴奋型神经元——谷氨酸能神经元调控七氟烷全身麻醉。本研究是在基底前脑参与全麻意识改变机制研究上取得的又一项成果,期望该系列的研究为更好地掌控临床麻醉安全、加快术后康复,以及未来研发更理想的麻醉药物提供理论依据这提示MS谷氨酸能神经元可能促进了从麻醉到觉醒的意识状态转换,并且对麻醉苏醒后维持觉醒状态起到重要作用。
虽然近年来麻醉安全得到了显著改善,但仍面临不少问题与挑战,究其根本在于全麻机制尚未阐明。课题组发现,位于基底前脑隔区的内侧隔核(Medial Septum,MS)中一类兴奋型神经元——谷氨酸能神经元调控七氟烷全身麻醉。
该研究受到编辑和审稿专家的好评,入选为当月推荐文章This Month in Anesthesiology。本研究是在基底前脑参与全麻意识改变机制研究上取得的又一项成果,期望该系列的研究为更好地掌控临床麻醉安全、加快术后康复,以及未来研发更理想的麻醉药物提供理论依据。
全身麻醉已问世近两百年,每年全球有数亿患者接受全身麻醉,麻醉对全球健康与疾病负担具有重大的影响。课题组进一步使用光遗传学方法研究了激活该神经元群体在麻醉稳定维持阶段对小鼠意识状态的影响。